分泌性中耳炎主要由咽鼓管功能障碍、感染因素、过敏反应、气压损伤及免疫异常等原因引起。
咽鼓管是连接中耳与鼻咽部的通道，其功能障碍是发病的核心机制。儿童因咽鼓管发育短平，更易因腺样体肥大压迫管口；成人则常见于鼻窦炎、鼻息肉等上呼吸道疾病导致黏膜肿胀阻塞。长期功能障碍会使中耳形成负压，促使黏膜血管渗出液体。
细菌或病毒感染可诱发中耳黏膜炎症反应。常见病原体包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等，多继发于感冒或急性中耳炎未彻底治愈。感染会刺激黏膜分泌增多，同时炎性介质导致纤毛运动减弱，积液难以通过咽鼓管排出。
过敏性鼻炎患者接触花粉、尘螨等过敏原时，鼻咽部黏膜发生Ⅰ型变态反应，引发组胺释放。这种反应可蔓延至咽鼓管黏膜，造成血管通透性增加及黏液分泌亢进，积液成分以嗜酸性粒细胞为主。
快速海拔变化或潜水时外界气压剧烈波动，若咽鼓管来不及调节中耳压力，可能导致黏膜毛细血管破裂渗出。航空性中耳炎即属于此类，积液常为血性或浆液性，多伴有明显耳闷胀感。
自身免疫性疾病如类风湿关节炎患者，中耳黏膜可能发生免疫复合物沉积。某些儿童免疫系统发育不完善，对病原体清除能力不足，易反复发作形成慢性积液，这类情况常需检测免疫球蛋白水平。
日常需避免用力擤鼻以防病原体逆行感染，乘坐飞机时可咀嚼口香糖促进咽鼓管开放。儿童患者应筛查腺样体肥大情况，过敏体质者需远离过敏原并保持鼻腔清洁。急性期可尝试热敷耳周促进血液循环，若积液持续3个月以上或影响听力，需考虑鼓膜穿刺引流等医疗干预。
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