肺气肿是否致命及生存期长短主要取决于病情严重程度和干预措施。早期肺气肿通过规范治疗可长期控制，晚期合并呼吸衰竭则可能威胁生命，生存期受戒烟情况、肺功能水平、并发症管理、营养状态、治疗依从性五大因素影响。
持续吸烟会加速肺泡破坏，使FEV1第一秒用力呼气容积年下降率超100毫升。彻底戒烟可延缓肺功能恶化，5年戒烟者死亡率较吸烟者降低40%。二手烟暴露同样需要避免。
根据GOLD分级，FEV1占预计值50%以上者10年生存率超70%，低于30%者5年生存率不足50%。定期肺功能检测能动态评估病情，支气管扩张剂如噻托溴铵、沙美特罗可改善通气功能。
急性加重期需警惕呼吸衰竭和肺心病。每年超过3次急性发作会显著缩短生存期，长期氧疗每天>15小时可使重症患者3年生存率提高60%。合并肺动脉高压者预后较差。
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