梅毒治疗首选青霉素类药物，青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松。治疗方案需根据病程分期制定，早期梅毒通常单次注射苄星青霉素即可，晚期梅毒需延长疗程。
苄星青霉素是各期梅毒的一线用药，通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。早期梅毒采用240万单位单次肌注，晚期梅毒每周注射一次、连续三周。对青霉素过敏者需进行脱敏治疗后再使用。
多西环素适用于青霉素过敏的非妊娠患者，每日两次口服、连续14-28天。该药物可能引起光敏反应和消化道不适，服药期间需避免日晒并保持充足水分摄入。
头孢曲松可作为替代方案，尤其适用于神经梅毒患者。需每日静脉或肌注给药，疗程10-14天。使用期间需监测肝功能，常见不良反应包括腹泻和皮疹。
阿奇霉素仅限用于特殊情况，且部分梅毒螺旋体已对其产生耐药性。妊娠期患者使用需严格评估风险，通常需配合其他药物联合治疗。
治疗后需定期复查血清学试验，第一年每3个月检测一次非特异性抗体滴度。神经梅毒患者还需进行脑脊液检查，所有性伴侣应同步接受检测和治疗。
治疗期间应避免性接触直至完成疗程且实验室检查转阴，保持规律作息和均衡营养有助于免疫力恢复。合并HIV感染者需延长治疗时间并加强免疫状态监测，梅毒治愈后仍可能遗留部分组织损伤，需针对具体并发症进行康复管理。日常需注意个人卫生用品专人专用，治疗后2年内妊娠者需进行胎儿梅毒筛查。
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