手足口病初期通常无需特殊用药，以对症支持治疗为主。症状缓解可选用布洛芬、对乙酰氨基酚等退热镇痛药，或使用开喉剑喷雾剂缓解咽痛，但需在医生指导下使用。
体温超过38.5℃时可短期使用布洛芬或对乙酰氨基酚，两者均为非甾体抗炎药，能抑制前列腺素合成从而降低体温。用药期间需监测肝肾功能，避免与其他含相同成分药物联用。
疱疹性咽峡炎导致进食困难时，可选用开喉剑喷雾剂等中成药局部喷涂。其含八爪金龙、山豆根等成分，具有清热解毒作用，使用前需清洁口腔，喷药后30分钟内避免进食饮水。
手足部疱疹未破溃时无需特殊药物，保持皮肤清洁干燥即可。若出现继发感染，医生可能建议外用莫匹罗星软膏等抗生素药膏，涂抹前需用生理盐水清洗创面。
因口腔疼痛导致脱水时，可口服补液盐Ⅲ调节电解质平衡。每包需用250ml温开水冲服，少量多次饮用，避免一次性大量摄入加重胃肠负担。
重症病例需住院使用更昔洛韦等静脉抗病毒药物。普通型手足口病由柯萨奇病毒A16型等引起，具有自限性，一般不推荐常规抗病毒治疗。
患病期间应选择温凉流质饮食如米汤、藕粉，避免酸性或坚硬食物刺激口腔溃疡。患儿衣物需煮沸消毒，保持居室通风。密切观察精神状态，若出现持续高热、肢体抖动或呕吐等神经系统症状，需立即就医。恢复期可适量补充维生素B族促进黏膜修复，但所有药物使用均需经儿科医师评估。
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