不宁腿综合征通常不会直接导致生命危险或严重器官损害，但若不进行有效管理，其最终结果可能是症状持续加重，严重影响睡眠质量、日间功能及心理健康，甚至导致患者出现焦虑、抑郁等情绪障碍。该疾病的结局主要取决于是否得到及时诊断与规范治疗。
在疾病进展的最终阶段，患者的不适感可能从仅在休息或夜间出现，发展为全天候持续存在，甚至轻微活动也无法完全缓解。这种持续的腿部不适会严重干扰入睡和睡眠维持，导致慢性睡眠剥夺。长期睡眠不足会引发日间嗜睡、注意力不集中、记忆力下降、反应迟钝，显著降低工作效率和生活质量。部分患者可能因此无法从事需要长时间静坐或站立的工作，甚至影响社交活动。此外，持续的痛苦体验和对睡眠的恐惧，容易诱发焦虑症和抑郁症，形成恶性循环。在极少数情况下，严重的睡眠障碍可能加重或诱发高血压、心律失常等心血管疾病风险。需要强调的是，不宁腿综合征本身并非致命性疾病，其最严重的后果是导致患者生活质量的严重下降。
为延缓疾病进展并改善最终结局，建议患者养成规律的作息习惯，避免睡前摄入咖啡因、酒精和尼古丁。白天进行适度的腿部拉伸和中等强度有氧运动，如散步或游泳，但避免睡前剧烈运动。注意腿部保暖，睡前可进行温水泡脚或轻柔按摩。若症状持续影响生活，应及时就医，在医生指导下评估是否需要使用多巴胺能药物如普拉克索片、罗匹尼罗片，或加巴喷丁类药物如加巴喷丁胶囊等。同时，需定期监测血清铁蛋白水平，若存在铁缺乏，应在医生指导下补充铁剂。通过综合管理，多数患者可有效控制症状，维持较好的生活质量。
