参苓白术散并非人人适用，其不适宜人群主要包括湿热内蕴者、阴虚火旺者、实热证者、感冒发热者以及对该药物成分过敏者。
湿热内蕴的人群通常表现为舌苔黄腻、大便黏滞不爽、小便短黄、皮肤油腻或易生痤疮。参苓白术散药性偏温补，主要功效是健脾益气、渗湿止泻，适用于脾虚湿盛证。湿热者服用后，温补的药物可能会助长体内的湿热邪气，导致口干、口苦、烦躁、大便更加黏腻不畅等症状加重，反而不利于身体恢复。
阴虚火旺的典型症状包括手心脚心发热、口干咽燥、夜间盗汗、颧骨发红、舌红少苔或无苔。参苓白术散中的白术、人参等成分具有温燥之性，会进一步耗伤阴液，加重阴虚。这类人群服用后，可能会感到更加口干舌燥，甚至出现咽喉肿痛、牙龈出血等虚火上炎的表现，使原有的阴虚症状恶化。
实热证患者常伴有高热、面红目赤、口渴喜冷饮、大便干结、小便短赤、舌红苔黄燥等症状。参苓白术散为温补之剂，其药性温热，实热证者服用无异于“火上浇油”，会加剧体内的热邪，可能导致体温升高、烦躁不安、便秘加重等不良反应，延误病情。
无论是风寒感冒还是风热感冒，在急性发热期间均不宜服用参苓白术散。此时人体正气与邪气抗争，治疗应以解表散邪为主。参苓白术散属于滋补类药物，有“闭门留寇”之弊，即过早使用补药可能会将病邪困于体内，导致感冒病程延长，或使发热、咳嗽等症状迁延不愈。
对参苓白术散中任何一种成分，如人参、茯苓、白术、甘草、山药、莲子、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗等过敏的人群，应严格禁用。过敏反应可能表现为皮疹、皮肤瘙痒、红肿，严重时可能出现胸闷、呼吸困难甚至过敏性休克。既往有药物过敏史的人群在服用前应仔细阅读说明书或咨询医生。
在考虑服用参苓白术散前，建议先由专业医师进行辨证论治，明确自身证型是否相符。日常饮食上，脾虚人群可适当食用山药、小米、南瓜等健脾食物，避免生冷、油腻、辛辣刺激的饮食，并注意规律作息，以辅助脾胃功能的恢复。
