骨肿瘤的病因很复杂,一般来说是内因条件先存在,外因通过内因而发生.内因有素质学说、基因学说、内分泌学说等;外因有化学元素物质和内外照射慢性刺激学说,病毒感染学说等.
多发性骨软骨瘤和纤维样增殖症均与家族有关。骨肿瘤多发生于10-30岁之间，说明骨胳发育生长的旺盛，与肿瘤的发生有关。因此，可以认为在骨生长和成熟过程中，机体对上述因素的刺激较敏感，以致容易变为肿瘤或瘤样病变。
骨的良性肿瘤可以恶性变：如软骨瘤、骨软骨瘤、成骨细胞瘤等均可恶变为肉瘤，瘤样病变中纤维异常增殖症等亦可以恶变为肉瘤。
有些骨肿瘤病人常回忆起患部分有外伤历史，如扭伤、碰伤等，实际上，这类外伤不致于引起骨质变化，在骨折部位发生的骨肉瘤极为罕见;很可能是肿瘤发展到一定程度时，外伤促使症状明显才引起注意。
中国中医学对骨肿瘤的认识自《黄帝内经》首次记载本病以后，历代医家从不同的侧面对骨肿瘤的病因和治法作了进一步的探索和补充，使得对本病的认识逐渐加深，综合诸医家的论述，认为本病的发生总由肾气不足、阴阳失调、脏腑功能紊乱，以致寒湿毒邪乘虚而入，气血瘀滞，蕴于骨骼而成。
如外邪侵袭，由表及里，深达骨骼，久留积聚而成;跌扑损伤，血络受损，瘀血停聚，不散成瘤;禀赋不足，或劳力过度，房劳过度，耗伤肾气，肾主骨生髓，肾气亏耗则骨骼病变;多食不节，损伤脾胃，脾失健运，生湿生痰，积聚成瘤;精神刺激，情志不畅，五志过极，以致阴阳失调，气血不和，经络阻塞，这些都是骨肿瘤的病因。
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