恶性黑素瘤是恶性程度较高的皮肤癌，其发病原因及机制尚不十分明了，多认为与以下因素有关：
1、痣细胞痣恶变
皮肤恶性黑素瘤与痣细胞痣有关，原发性皮肤恶性黑素瘤可起源于表皮中原有的黑素细胞和某些原已存在的先天性和后天性皮内型痣细胞痣，约1/3的恶性黑素瘤患者无痣细胞痣史。
对于皮肤表面任何痣包括色素性皮损，一旦出现迅速增长、色素增深或变浅，周围出现不规则的色素晕，或色素脱失晕、发痒、刺痛、表面出现鳞屑、分泌、结痂、破溃、出血、脱毛，或出现不明原因的区域淋巴结增大时，都应考虑是开始恶变的指征，需要严加注意。
2、紫外线辐射
研究发现，反复照射290～320nm波长的紫外线不仅可导致黑素细胞数量的增加，且可引起其质的变化。恶性黑素瘤的发病率与阳光特别是紫外线的照射有关。
3、种族与遗传
白种人比有色人种的恶性黑素瘤发病率高。美国白种人的发病率每年可高达42/10万，而黑种人每年仅为0.8/10万。本病有明显的家族遗传性，而且家族性患者的发病年龄较早。
4、外伤与刺激
本病常发生于头皮、手掌、足底等经常遭受摩擦部位，不少年轻女性患者常有多年前“点痣”史。有人统计10%～60%患者有外伤史，包括压伤、刺伤、钝器伤、拔甲、烧伤或X线照射等。
5、免疫反应
本病多见于老年人，随年龄增长而发病率增加。另外，可有自行消退现象，说明本病的发生与患者机体免疫反应有一定关系。
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