系统性红斑狼疮患者关节受累最常见，关节痛和关节炎是最常见的首发症状，可伴有关节红肿，但很少发生畸形。关节损害多累及近端指(趾)间关节、膝关节、腕关节和掌指关节，其次是踝关节、肘关节、肩关节，偶尔可累及髋关节，呈发作性，可伴有晨僵，容易误诊为类风湿关节炎。
合并关节损害的患者多有骨质疏松表现，但关节软骨和骨损害较少见。合并关节积液时，积液量通常较少，其外观清亮，蛋白含量、细胞计数及补体水平均较低，可与类风湿关节炎相鉴别。
系统性红斑狼疮患者缺血性骨坏死的发生率为5％～10％，是致残的重要原因。好发于股骨头，患者表现为持续性髋关节疼痛及运动障碍骨坏死的发生与大剂量应用糖皮质激素有关，患者易发生病理性骨折。
近七成的系统性红斑狼疮患者患病过程中会出现肌痛、肌无力和肌压痛等肌炎的临床表现，但仅有5％～10％的患者发展为炎症性肌病。肌炎的发病与长期使用糖皮质激素、氯喹、羟氯喹等治疗药物有关。
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