几乎所有肾功能不全患者都会发生小腿水肿，很多发生小腿水肿的人，常以为自己是得了肾功能不全而去肾病科检查，一查肾脏没问题，有问题的是其他脏器。
小腿水肿的主要原因是体液失衡使得进入小腿组织中的液体增多，造成细胞胀大。除肾功能不全外，很多其他疾病都可导致。
心血管疾病
高血压、心力衰竭、缩窄性心包炎等心血管疾病都可引发小腿水肿，如患有高血压时，小腿组织中的血管静水压增大，使得血液中的水、电解质等在压力作用下进入到组织中，导致水肿形成，一般为凹陷性水肿，以足踝部最明显。
肝脏疾病
肝硬化、肝癌、肝炎等肝脏疾病，除了可能导致腹水外（腹水也是一种水肿），还可导致全身的水肿，小腿水肿也在其中。由肝脏疾病引发的小腿水肿与肝脏合成血浆蛋白能力降低有关，一般是先出现在足踝部，逐渐向上蔓延，最后形成腹水
内分泌疾病
一些内分泌疾病，如肾上腺皮质功能亢进、甲状腺疾病等都可导致小腿水肿。
如患有毒性弥漫性甲状腺肿，患者可出现胫前粘液性水肿，其特点为径骨前方皮肤变厚变硬，表面不平，肤色呈棕红色，也可呈正常肤色，有时表现为大小不等的斑块样结节，可为圆形、卵圆形或不规则形态。
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