甲氨蝶呤适用于中、重度牛皮癣的治疗，需长期大量使用。
此药物在长期大量使用后，可带来一系列不良反应，包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损伤、脱发等。
1.胃肠道损伤：患者常出现食欲减退、恶心、呕吐、口唇溃疡、口腔炎、咽炎、腹痛、腹泻、消化道出血等胃肠道不适症状，其中食欲减退最常见;偶见出血性肠炎。
2.骨髓抑制：主要表现为白细胞和血小板的减少，导致不同程度的贫血，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。
3.肝功能损伤：体现在黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶等增高，长期大量使用可导致肝细胞坏死、脂肪肝甚至肝硬化
4.肾脏功能损伤：大量使用甲氨蝶呤会出现高尿酸血症肾病，表现为尿少、血尿、蛋白尿、氮质血症甚至尿毒症等肾脏损伤的症状。
5.呼吸系统损伤：患者可表现咳嗽、气短等不适，严重时可出现肺纤维化或肺炎
6.皮肤损伤：长期大量使用甲氨蝶呤可使患者皮肤发红，出现皮疹及瘙痒感。
7.其他损伤：患者出现脱发;白细胞降低可诱发感染。
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