皮肌炎是以红斑、水肿为皮损特点，伴有肌无力、肌肉炎症、变性的疾病，常伴有关节、心肌等多器官损害，目前其发病机制尚不清楚，以下为其可能发病因素。
1.遗传因素。遗传学研究尽管本病的家族聚集现象非常少，但仍认为在皮肌炎的发病中有遗传倾向存在。目前人类白细胞抗原表型与皮肌炎的相关性研究是皮肌炎病因学基因组水平研究的热点。
2.免疫因素。皮肌炎是以体液免疫损伤为主，而多发性肌炎则以细胞免疫损伤为主，各种细胞因子、趋化因子、粘附分子在肌炎的免疫病理反应过程中发挥重要作用。
3.感染因素。许多病原微生物被认为是皮肌炎的发病始动因子，如结核分枝杆菌、细小病毒属、丙型肝炎病毒、科萨奇病毒、肠道病毒、艾滋病病毒、人体T细胞白血病病毒等，部分RNA病毒如科萨奇病毒、艾滋病病毒具有亲肌肉性。
4.药物因素。诱发皮肌炎的药物包括乙醇、D-青霉胺、西咪替丁、羟脲、非甾体类抗炎药、抗菌药、降脂药(如辛伐他丁)、特比萘芬、吐根和疫苗等。
认为药物促使人类内皮细胞凋亡，机体细胞抗原移位产生新的抗原性，导致抗内皮细胞的抗体形成，促使皮肌炎的发生。这些药物可诱发皮肌炎患者典型的临床表现，如发生皮肌炎样皮损，激发多发性肌炎、肌无力或肌损害，使血清肌酶升高。
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