糖皮质激素是治疗多发性肌炎和皮肌炎首选药。免疫抑制剂甲氨蝶呤也可作为联合治疗辅助药物，可用于对糖皮质激素反应不佳的患者。
泼尼松用量1毫克每公斤体重每天，晨1次口服，甲氨蝶呤采用小剂量口服，每周1次，首次5毫克，如无不良反应，则每周递增5毫克，直至维持量15毫克/周。维持治疗3～6个月。待肌力明显恢复，肌酶趋于正常激素开始减量。甲氨蝶呤用量不变。
皮肌炎以体液免疫损伤为主，而多发性肌炎则以细胞免疫损伤为主，各种细胞因子、趋化因子和黏附分子在特发性炎性疾病的免疫病理反应过程中发挥重要作用。
甲氨蝶呤是一种叶酸类似物，可与二氢叶酸还原酶结合阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，造成DNA，RNA合成原料耗竭而发挥细胞毒效应。已经证明甲氨蝶呤还能抑制细胞免疫及体液免疫，阻止实验性变态反应性肌炎发展，低浓度时能促进自然杀伤细胞增殖而调控免疫反应。此外，该药还具有抗炎性。因而，甲氨蝶呤作用是多方面的，与泼尼松联合应用可从不同环节抑制了多发性肌炎/皮肌炎的异常免疫反应，因而更有利降低肌酶和改善肌力。
注意事项：定期复查血清肌酶，包括肌酸肌酶、天冬酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶及血象、肝功、肾功、尿常规、胸透，治疗后每4周复查上述指标。
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