系统性硬皮病患者除了皮肤、肌肉、骨和关节可发生病变外，还可累及消化系统、心血管系统、泌尿系统、神经精神系统等器官发生病变。
1.消化系统：舌的活动可因系带挛缩受限，齿因根尖吸收变疏松，食管受累较常见，表现为吞咽困难，多伴有呕吐、胸骨后或上腹部饱胀或灼痛感。胃肠道受累可有食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻与便秘交替等。
2.心血管系统：约61%的患者可出现不同程度的心脏受累，如心肌炎、心包炎或心内膜炎等。临床表现为气急、胸闷、心绞痛及心律失常，严重者可致左心或全心衰竭，也可因肺部损害导致肺源性心脏病引起右心衰竭，甚至发生心源性猝死。心电图有异常表现。
3.呼吸系统：肺部受累时可发生广泛性肺间质纤维化，肺活量减少，临床表现为咳嗽和进行性呼吸困难
4.泌尿系统：肾脏受累约占75%，可发生硬化性肾小球肾炎，出现慢性蛋白尿、高血压及氮质血症，严重时可致急性肾功能衰竭
5.神经精神系统：少数患者可出现神经炎、惊厥、癫痫样发作、性格改变、脑血管硬化、脑出血，以及脑脊液中蛋白增高和脑电图异常。
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