周期性精神病以抑郁发作为主时，便极易与抑郁症相混淆，故应对两者进行仔细区分。
周期性精神病
本病为较严重的精神障碍，以躁狂及抑郁的交替发作为主要症状。抑郁发作以情绪低落、思维迟缓及行动抑制为特征性表现，呈昼轻夜重状态。患者心情压抑，并伴有悲观失望、兴趣减退或丧失、精力不足及自我评价过低。除相关精神症状外，患者还可出现食欲减退、胃肠不适、心悸、胸闷、体重减轻等不适。其中，睡眠障碍尤为突出，以入睡困难、早醒为主要表现；躁狂为另一种发作形式，以情感高涨、易激惹为特征性表现，并伴有思维奔逸及意志行为增强，如话语增多、自我感觉良好、好管闲事等，但患者不会感到疲劳。
抑郁症
本病以情绪低落为主要症状，患者对周围一切事物都不感兴趣，对人、对事都采取漠不关心的态度；睡眠障碍以早醒为主，并伴有睡眠时间缩短、睡眠质量变差及多梦，而显得萎靡不振；患者思维变得迟缓，如语速变慢、话语量减少、话语内容贫乏等，并伴有自主活动减少及动作缓慢，严重者会出现不言不语或卧床不动的木僵状态；多数患者会出现强烈的自杀念头，并伴有自杀行为。
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