对于未知来源的骨转移癌患者来讲，可以通过影像学评估、病例和免疫组化检查来帮助确定癌细胞来源。
影像学评估
多数未知来源的骨转移癌患者都是通过影像学评估得到确诊的。
检查部位主要集中在胸腹腔脏器，检查方法主要包括平片、B超和CT等。其中，胸部X线平片，具有简便、经济、检出率高等优点，可以发现33%~43%的原发灶;腹部、盆腔及泌尿系的B超检查也只具有类似优点，可以发现相当一部分原发瘤;应用CT检查可发现更多病变，腹部及盆腔CT可发现30%～35%的原发瘤。
如果经过以上检查仍未能发现原发肿瘤，就需要通过活检或术后病理检查以明确诊断。普通病理结果多数情况下只能证实转移癌的诊断，很少能够鉴别原发癌部位。通过免疫组化检查可获得部分原发瘤的信息，特别是区别未分化肿瘤，与临床病史及其他检查结合可在多达72%患者中分辨肿瘤细胞来源。
结合CK7、CK20、CAl25、CEA、TTF21等免疫组化检查可以有效诊断肺癌、结肠腺癌及卵巢癌等不易区分的肿瘤。总体病理诊断阳性率为66.4%，但单用病理检查的确诊率只有42.4%。因此不宜过于依赖病理，必须在一定辅助检查的基础上结合病理结果进行诊断。
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