巨幼细胞贫血严重时，会诱发心肌缺氧而出现心力衰竭。与此同时，维生素B12?缺乏会加重心肌功能障碍（影响心肌来源的激活），便会使心力衰竭明显加重。
1.急性心力衰竭：较常见，以突发呼吸困难为主。呼吸频率可达到30~40次/分，并伴有频繁咳嗽。患者可出现强迫坐位（以使呼吸困难症状得以缓解），面色明显发绀，且咳粉红色泡沫状痰；病情严重者，可因脑缺氧而出现神志模糊不清。
2.慢性心力衰竭：常见于患有心血管疾病者，可有不同表现形式。左心衰竭以呼吸困难为主要症状，如劳力性呼吸困难（最早症状）、端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难等。
咳嗽常于夜间开始，常伴有白色浆液性泡沫状痰，严重者可出现咯血。乏力、疲倦、头晕、心慌等，均较常见；右心衰竭以胃肠功能紊乱为常见症状，如食欲不振、腹胀、恶心、呕吐等。水肿先出现于身体最低垂部位（如双足、下肢等），呈对称分布，并具有一定凹陷性。劳力性呼吸困难、颈静脉怒张（搏动增强，且充盈）、肝脏肿大等，均较常见。严重者可并发黄疸，或伴有腹水。
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