多种类型的膀胱癌患者可以选择根治性全膀胱切除术。但最常用于肌层浸润的膀胱癌患者。如果膀胱肿瘤已经侵入膀胱肌层，那么像经尿道膀胱肿瘤切除术与卡介苗膀胱灌注等治疗方法往往不能完全治愈肿瘤，有转移的风险。
浸润性膀胱肿瘤是全膀胱切除术最常见的适应证，但不是唯一的。
原位癌也很可能进展为肌层浸润性的肿瘤。通常情况下，原位癌对卡介苗膀胱灌注治疗与其他膀胱灌注治疗敏感。但广泛性的原位癌如果经卡介苗或其他膀胱灌注治疗后仍持续存在，应行根治性全膀胱切除术。因为原位癌可以在没有征兆的情况下发生浸润和转移，而且其浸润和转移在膀胱镜下很难发现，这使得原位癌的进展很难监测。以上这些因素决定了可以考虑早期行全膀胱切除术，防止原位癌进展为浸润性癌及肿瘤进一步的播散。
还有一类需要根治性膀胱切除术的患者是无法经尿道将肿瘤完全切除的患者。偶尔会有些患者因为解剖学原因导致膀胱镜无法切除整个肿瘤。这种情况下，如果膀胱灌注治疗不能杀灭肿瘤，即便是浅表性膀胱癌也需要行根治性全膀胱切除术。
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