胰腺癌的最典型的症状是无痛性黄疸，出现无痛性黄疸的疾病主要有两类，除了胰腺癌外，还有胆管癌，胆管癌又可分为壶腹癌和胆总管癌。
所谓壶腹，是指总胆管下端膨大部分，犹如茶壶膨大的肚子，形象地称为壶腹，壶腹也是一个好发癌症的地方。从阻塞胆汁通道的意义上说，胰腺头癌是从胆管的外面压迫胆管，壶腹癌则是从胆管内部堵塞胆管，因为都是癌症，都是逐渐增大而成为进行性的堵塞，而且都是无痛性的。这与胆结石或胆囊与胆管炎症的有痛性黄疸可作鉴别，个别泥沙样结石也可能表现无痛，但必然有过疼痛发作的历史。至于胰腺头癌与胆管癌的鉴别就要靠检查了。
胰岛素瘤若长在胰头部，也可呈现相似的表现，但胰岛素瘤必然有典型的阵发性低血糖，发作时血糖低于2.8毫摩每升和静脉注射葡萄糖后症状立即消失
还有胃泌素瘤也可能出现类似表现，但胃泌素瘤也有其特有的三联症表现，即严重的消化性溃疡、高胃液和高胃酸分泌，可资鉴别。
还有胰腺淋巴瘤也有相似表现，那要靠影像学检查和肿瘤标志物检测了。
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