Aslera可用于减轻红斑狼疮的活动性和症状

人们一直在试图寻找对人体伤害更小,同时对红斑狼疮的活动期控制更好的有效药物.据美国风湿病学会年会报道,Genelabs技术公司进行的一项用安慰剂作对照的双盲的三期临床试验结果表明,Aslera?(GL701/普拉睾酮)可明显改善慢性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLEorlupus)患者的症状及疾病的活动性.

纽约医学院SaintVincent医学中心医学教授RobertG.Lahita医生认为,这项研究显示GL701是治疗狼疮的一种极具前景的新药,因此具有非常重要的意义.这项试验表明Aslera用于临床治疗有很多好处,包括减少狼疮活动性、减轻症状以及改善服用类固醇的女性患者的骨密度.目前治疗狼疮主要依靠长期服用类固醇,如强的松,这种药物会给狼疮患者的健康及生活质量带来严重的不良影响.而且,由于狼疮仍是一种难以进行研究的疾病,这项临床试验在研究SLE新疗法的实验设计方面也是一个突破.

在这项研究中,Lahita医生及同事比较了Aslera和安慰剂对381名轻到中度女性狼疮患者的疗效.实验以随机双盲的形式进行,患者每天服用Aslera 200mg或安慰剂共12个月.实验标准要求患者在开始研究时患有活动性狼疮,允许患者继续服用皮质类固醇类的强的松作为基础治疗,但强的松的剂量在实验开始时不能超过10mg/天.

这项研究主要的结果是治疗有效的患者的比例,与基线病情相比病情稳定或好转被认为是有效.根据四个参数判定是否有效:用系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)和系统性狼疮活动程度检测(SLAM)衡量疾病的活动性;用Krupp疲劳严重程度记分(KFSS)和患者可视化量表(VAS)衡量患者生活质量.此外,治疗有效的患者病情不能出现反复.各组基线参数很平均.

Aslera组有效者明显多于对照组,分别为66%和49%(p=0.05).此外,其它一些反映疗效的变量包括病情发作和单独的计分也一致表明Aslera更为有效.

在这项试验中,患者对Aslera有很好的耐受性.副作用一般很轻微.与安慰剂对照组相比,服用Aslera的患者出现粉刺(33%:14%)和多毛症(16%:2%)的比率较高,但大多数情况下症状都很轻.相反,用安慰剂治疗的患者出现肌肉疼痛(36%:22%)和粘膜溃疡(23%:15%)的比例更高,两者均为狼疮的症状.

与对照组相比,接受Aslera治疗的患者血脂水平包括总胆固醇、高密度脂蛋白和甘油三酸酯降低.甘油三酯的降低是很有益的,因为高水平的甘油三酯与心血管疾病危险性增高有关.参与试验的患者有5名死亡,均为安慰剂对照组患者,其中包括两名自杀者.调查者解释说,其中四名患者的死亡与狼疮病有关.

这项研究还对37名长期服用强的松的患者单独进行了骨密度(BMD)的检测.Aslera组患者BMD水平明显改善.具体地说,18名Aslera组患者脊柱BMD增加了1.8%,而19名对照组患者脊柱BMD减少了1.8%(p=0.004).髋骨的BMD也有差别,Aslera组患者髋骨BMD增加了2.1%,对照组患者减少0.2%(p=0.080).

Genelabs公司副总裁,药品开发部及首席医学官员MarcGurwith博士认为,狼疮患者服用Aslera期间症状明显改善证明Aslera是一种有效治疗狼疮的新疗法.商品名为Aslera的GL701一旦被食品及药品管理委员会(FDA)批准,将成为40年以来第一个治疗狼疮这种慢性消耗性疾病的新疗法.Genelabs公司已于2000年9月完成了向FDA申请Aslera作为新药上市的工作.Aslera新药申请于2000年10月被FDA指定给予优先审批.优先审批通常需要6个月的时间.

狼疮病患者体内可产生针对人体正常组织的抗体,导致炎症,关节疼痛,组织损伤和主要脏器的损害.常见的症状和体征包括严重的疲劳、关节炎,面部皮疹、发热、抽搐、头痛、肌肉无力、记忆丧失、脱发和光过敏,导致生活质量严重下降.狼疮可以是轻微的,但也可以引起明显或潜在的严重脏器损害,包括肺、心脏、肾、脑等.疾病呈发作性,间歇期症状缓解或消失.

据美国政府和一些私人调查机构宣称,在美国有200,000名狼疮患者,在全世界有一百多万名患者.狼疮主要影响女性,多数在十几岁或25岁以前首次发病.