梅毒治疗通常需要2-4周，具体时间受到病情分期、治疗方案、药物敏感性、免疫状态和随访复查等因素的影响。青霉素类药物是首选治疗方案，早期梅毒可通过规范治疗完全治愈。
一期梅毒硬下疳期和二期梅毒皮疹期患者接受青霉素注射治疗约需2周。三期梅毒晚期及神经梅毒需延长至3-4周，部分病例需重复疗程。潜伏梅毒治疗周期与抗体滴度变化相关。
苄星青霉素每周肌注1次连续3周是标准疗法。对青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松替代，口服药物需持续28天。妊娠梅毒患者需严格使用青霉素类以避免胎儿感染。
95%早期病例对青霉素敏感，治疗1-2周后症状消退。耐药菌株需进行药敏试验调整方案，可能延长治疗时间。合并HIV感染者需监测血清反应素试验滴度下降速度。
免疫功能正常者治疗反应较快。合并糖尿病、自身免疫疾病或免疫抑制治疗患者，抗体转阴时间可能延迟2-3个月，需延长随访期至24个月。
治疗后第3、6、12个月需复查血清试验，神经梅毒需每6个月复查脑脊液。抗体滴度未下降4倍需考虑治疗失败，约15%患者需要重复治疗。
治疗期间应避免性接触直至皮疹完全消退，性伴侣需同步筛查。保持患处清洁干燥，穿宽松棉质内衣。饮食需增加优质蛋白和维生素C摄入，限制酒精以免影响药物代谢。规律作息有助于免疫力恢复，治疗后6个月内避免献血。出现发热、头痛或新发皮疹需立即复诊。孕妇患者每月需进行超声监测胎儿发育情况。
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