皮肌炎通过规范治疗多数患者可控制症状并长期生存，生存期主要与疾病分型、并发症及治疗反应有关。影响预后的关键因素包括肌炎特异性抗体类型、肺间质病变程度、恶性肿瘤筛查结果、早期免疫抑制治疗有效性以及患者依从性。
抗合成酶抗体阳性患者易合并肺间质病变，需定期进行高分辨率CT监测；抗MDA5抗体阳性者可能出现快速进展型肺纤维化，需强化免疫治疗；抗Mi-2抗体阳性者对治疗反应良好，预后相对乐观。
合并肺间质病变者五年生存率约60-80%，需联合糖皮质激素与免疫抑制剂；心脏受累出现传导阻滞或心肌炎时预后较差；吞咽肌受累导致误吸性肺炎是常见死亡原因。
40岁以上患者需完成乳腺、肺、卵巢等恶性肿瘤筛查，合并恶性肿瘤者生存期显著缩短。肿瘤相关性皮肌炎在切除病灶后症状可缓解。
发病3个月内启动甲泼尼龙冲击治疗可改善肌力恢复；对激素抵抗者需及时加用甲氨蝶呤或静脉丙种球蛋白；生物制剂如利妥昔单抗对难治性病例有效。
需持续监测肌酶谱和肺功能，避免日晒诱发皮疹加重。合并钙质沉着症患者需预防皮肤溃疡感染。妊娠可能诱发疾病活动，需在风湿科医生指导下计划妊娠。
规范治疗下80%患者生存期超过10年，建议每日进行关节活动度训练预防肌肉挛缩，饮食注意高蛋白补充但需避免光敏性食物如芹菜、无花果。定期进行恶性肿瘤筛查至关重要，尤其是抗TIF1-γ抗体阳性者应每年完成PET-CT检查。保持皮肤湿润可减轻Gottron征不适感，物理治疗有助于维持肌肉功能。出现发热或呼吸困难需立即就诊排除感染或肺纤维化急性加重。
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