维生素D缺乏性佝偻病主要由维生素D摄入不足、日照不足、生长过快、疾病影响及药物干扰等原因引起。
皮肤经阳光照射合成的维生素D是人体最主要来源。若婴幼儿户外活动时间过少，或生活在日照不充足、空气污染严重的地区，皮肤无法获得足够紫外线照射，内源性维生素D生成就会显著减少，这是导致佝偻病最常见的原因之一。建议家长在天气适宜时，每天带孩子进行一定时间的户外活动，暴露部分皮肤如手、脸等，但需注意避免阳光直射眼睛及长时间暴晒。
天然食物中维生素D含量普遍较低，母乳、牛乳及谷物类食物中含量均有限。若婴幼儿未能及时补充维生素D制剂，或辅食添加中缺乏富含维生素D的食物如深海鱼、动物肝脏、蛋黄等，就容易因摄入不足而发病。建议家长从婴儿出生后尽早开始，在医生指导下每日补充维生素D制剂，并随月龄增长逐步添加富含维生素D的辅食。
婴幼儿时期尤其是早产儿、双胎儿或出生后体重增长迅速的婴儿，骨骼生长速度极快，对钙、磷及维生素D的需求量远高于足月儿。若未能相应增加维生素D的供给，就容易出现相对缺乏，进而引发佝偻病。对于这类生长迅速的儿童，家长需密切关注其生长发育曲线，并在医生评估后适当增加维生素D的补充剂量。
某些疾病会影响维生素D的吸收与代谢。例如，慢性腹泻、肝胆疾病、胰腺疾病等可导致脂肪吸收不良，使脂溶性的维生素D无法被肠道有效吸收；而肾脏疾病或肝功能严重受损时，维生素D在体内的羟化活化过程会受阻，无法转化为活性形式发挥作用。这些疾病通常表现为消化吸收障碍或生长发育迟缓等症状，治疗上需先积极处理原发疾病，并遵医嘱使用维生素D滴剂、骨化三醇胶丸或阿法骨化醇片等药物进行针对性补充。
长期使用某些药物可能加速维生素D的分解或干扰其代谢。例如，抗癫痫药物如苯巴比妥片、苯妥英钠片，以及糖皮质激素类药物如醋酸泼尼松片等，可诱导肝脏微粒体酶活性，促进维生素D及其活性代谢产物的分解，导致体内有效浓度下降。如果患儿因其他疾病需要长期服用这些药物，家长应主动告知医生，并在医生指导下增加维生素D的补充量，同时定期监测血钙、血磷及骨骼健康状况。
预防维生素D缺乏性佝偻病，关键在于保证充足的日照和规范的维生素D补充，同时积极治疗可能影响维生素D代谢的疾病。家长应定期带孩子进行儿童保健检查，评估生长发育及营养状况，一旦发现多汗、易激惹、夜惊或骨骼改变等早期表现，需及时就医，在医生指导下进行干预，避免自行盲目加大维生素D剂量以防中毒。
