系统性红斑狼疮的初步诊断可根据患者的临床表现，如面部蝶形红斑、不明原因的低热、关节酸痛、乏力等等，明确诊断需要进一步的检查并依据1997年修订的美国风湿学会的分类标准。
诊断指标包括：①面部蝶形红斑；②盘状红斑；③光敏感；④口腔或鼻咽部溃疡；⑤非侵蚀性关节炎；⑥胸膜炎、心包炎、腹膜炎等浆膜炎；⑦肾病表现：尿蛋白3个+以上或有细胞管型；⑧神经病变：癫痫发作或精神症状，但需排除药物和代谢异常因素；⑨血液病变：溶血性贫血，白细胞、淋巴细胞或血小板明显减少；⑩免疫学异常：狼疮细胞阳性、抗dsDNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性或抗心磷脂抗体阳性（包括抗心磷脂抗体或抗狼疮抗凝物或持续至少6个月的抗梅毒血清试验假阳性，三者中具备一项）；最后一条是ANA（抗核抗体）阳性，需除外药物性狼疮所致。
符合上述11项指标中的任意4项即可诊断为系统性红斑狼疮。值得注意的是该病病因及表现都较为复杂，容易漏诊或误诊，患者切勿自行对号入座，最终的诊断需由专业的医生给出。
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