骨癌痛是一种机制独特而复杂的慢性疼痛，与神经病理性疼痛和炎性疼痛既有一定联系，剧烈的疼痛对骨癌患者的康复极为不利，可采取药物止痛进行缓解。
1.阿片类药物
阿片类药物是临床中常用的一类止痛药，也是骨癌镇痛治疗的基础。主要包括可待因、双氢可待因、氢吗啡酮、羟考酮、美沙酮、吗啡、芬太尼、哌替啶等。但阿片类药物的治疗剂量大，长期使用会产生嗜睡、便秘、耐受和成瘾等副作用。
2.非类固醇类抗炎药
新的环氧化酶-2（COX-2）特异性抑制剂具有抗肿瘤和抗血管生成作用，在骨癌痛动物模型中，此种药物短期应用可稍缓剧烈骨痛，长期应用还可减少肿瘤组织和破骨细胞的破坏作用。
3.二磷酸盐类药物
二磷酸盐类药物最初用于治疗恶性肿瘤导致的高钙血症，此类药物可直接抑制破骨细胞活性并升高肿瘤骨局部微环境的pH值，从而避免酸敏感性离子通道的活化。
在镇痛药物和放射疗法不能有效治疗骨癌痛时，可考虑应用二膦酸盐类药物。
4.骨保护素（OPG）
骨保护素是正在开发中的药物，可结合和封闭RANK-L。正常情况下RANK-L与CSF-1结合，刺激了破骨细胞的生成和成熟破骨细胞的活化。OPG通过抑制RANK-L对破骨细胞的激活，发挥抑制骨质破坏的作用。减轻因此出现的疼痛感，但不能完全消除疼痛行为和神经化学改变。
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