恶性贫血起病缓慢。症状开始出现时患者大多已年逾40岁，30岁以下者罕见。
临床表现主要包括贫血、胃肠道症状及神经系统症状。
贫血表现为软弱无力，体重减轻但不消瘦面色苍白，皮肤及巩膜常有轻度黄疸。体力活动时常见气急、心跳加快、头晕、耳鸣、脉搏加快。极少数病人初诊时可以没有贫血或仅极轻度贫血而先有其他症状。
胃肠道症状舌痛或烧灼感是常见的症状，最早出现于舌尖及边缘，有时可以满口及咽部疼痛，吞咽时有烧灼痛感。
神经系统症状约70%~95%患者迟早会出现这些症状。
神经系统症状可以是少数病人最早出现的症状，偶尔可有神经系统症状而无贫血。
其他症状皮肤可有包素沉着。血小板减少，皮肤和黏膜可以出现少数出血点，贫血严重时眼常有出血。感染时存低热少数病人可有轻度肝、脾肿大感染时寸有低热。贫血严重者可发牛心力衰竭。女性病人常有闭经
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