强直性脊柱炎的真正病因尚不明确，过去曾和类风湿关节炎共同讨论过，下列因素可能与其发病有关。
(1)感染因素：目前，尚没有明确的证据证明他与细菌和病毒感染有关，但有人发现强直性脊柱炎患者体内的人类白细胞抗原可高达90%，因此，认为本病与某种病毒或细菌感染有关。
(2)内分泌失调或代谢障碍：由于类风湿关节炎多见于女性而强直性脊柱炎多见于男性，故被认为内分泌失调与本病有关。但利用激素治疗类风湿关节炎并未取得明显效果。激素失调与本症的关系亦未能肯定。
(3)家族遗传关系：类风湿关节炎患者家族的发病率为对照组的2-10倍，而强直性脊柱炎家属的患病率为对照组的30倍。说明遗传基因与本病有肯定关系。
(4)其他因素：年龄、体质、营养不良、维生素C与维生素D缺乏、气候、水土、潮湿和寒冷与诱发此病有肯定关系。在日常生活中要注意改善周围的环境，这对预防强直性脊柱炎肯定有好处。
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