抗癫痫药物的更换过程很重要，也很讲究。换药时必须在第二种药物达到起效剂量和浓度时，才能把第一种药物逐渐减停。以免出现治疗的空窗期，导致癫痫持续状态的发生。主要有以下两种方案。
第一种是原来的药物按原剂量服用，同时选择一种适应于该发作类型、毒副作用也相对较小的新药物，把新药计算总量后分4步加服，一周增加一个剂量，如果用药后无明显的副作用且取得了比原来更好的疗效，则逐渐减去原来服用的药物；如减去原用药疗效减弱时，则应采用两药合并治疗。此种方案的优点是能观察两种药物的联合作用，缺点是两种药物的副作用会累加。此法可免去患者因突然换药而致的癫痫发作以及开始用药因剂量过大而致的毒副作用。
另一种方法是，当确定第一种药物效果不佳时，换用另一种一线抗癫痫药物，逐步加至合适剂量。然后渐渐停用初用的抗癫痫药物，仍用单药治疗。
替换需根据药物半衰期及达稳态浓度所需时间来决定。达稳态血浓度所需时间一般5～7倍于药物半衰期，所以半衰期愈长，则血药浓度达稳定状态所需的时间也愈长，反之亦然。如果撤药过快，血中浓度不足而使发作加剧。但对发生过敏反应或造血障碍者，应立即停服该药，以免酿成严重后果。
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