安全套可以有效降低艾滋病传播风险，但无法完全杜绝感染可能。正确使用安全套能阻断病毒通过性接触传播，主要影响因素有安全套材质完整性、使用规范程度、病毒暴露时间、黏膜破损情况、高危行为频率。
安全套作为物理屏障可阻止含有艾滋病病毒的体液交换，乳胶或聚氨酯材质对病毒有良好阻隔效果。规范使用需确保全程佩戴、避免滑脱或破裂，使用前检查有效期及包装完整性。病毒通过破损黏膜侵入的风险会随安全套使用不当而增加，性行为中剧烈摩擦可能导致微破损。安全套对血液传播的防护效果有限，若存在牙龈出血或皮肤伤口仍可能发生感染。定期检测和暴露后预防用药可作为补充防护措施。
特殊情况下如安全套储存不当导致老化，或同时使用油性润滑剂造成材质降解，防护效能会显著下降。男性包皮过长者未彻底翻开佩戴、安全套尺寸不符引发脱落等情况也会增加暴露风险。肛交行为因黏膜更脆弱且润滑不足，比阴道性交有更高穿透概率。存在多个性伴侣或合并其他性传播疾病时，即使使用安全套仍建议每三个月进行HIV筛查。
除正确使用安全套外，保持单一性伴侣关系、避免共用针具、孕产妇规范产检等措施可多维度预防艾滋病。发生高危暴露后72小时内可使用阻断药物，日常应通过正规渠道获取医疗器械，接触他人血液时佩戴医用级手套。艾滋病感染者通过规范治疗可使病毒载量降至检测不到水平，此时性传播风险极低，但仍建议采取综合预防策略。
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