补充雌激素可能增加血栓风险，主要与凝血功能改变、血管内皮损伤、血液黏稠度升高、纤溶系统抑制、个体遗传易感性等因素有关。
雌激素可促进肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，同时降低抗凝血酶Ⅲ和蛋白S活性，导致凝血-抗凝平衡向高凝状态倾斜。这种促凝作用在口服给药时尤为明显，因药物需经肝脏首过效应。
长期雌激素暴露可能损伤血管内皮细胞，促使血小板聚集和黏附。内皮损伤后释放的血管性血友病因子进一步激活凝血级联反应，为血栓形成提供病理基础。
雌激素可刺激肝脏增加纤维蛋白原合成，同时减少血浆容量，导致血液浓缩。这种双重作用使全血黏度显著上升，尤其在合并脱水、久坐等情况下更易形成静脉淤滞。
雌激素通过降低组织型纤溶酶原激活物活性，同时升高纤溶酶原激活物抑制剂-1水平，削弱机体溶解血栓的能力。这种纤溶抑制效应在用药3-6个月后表现显著。
携带因子VLeiden突变、凝血酶原G20210A突变等遗传性血栓倾向者，在雌激素作用下血栓风险可升高3-7倍。用药前需筛查抗磷脂抗体综合征等获得性易栓症。
使用雌激素替代治疗期间应定期监测D-二聚体、凝血四项等指标，避免长时间保持同一姿势。增加深海鱼类、纳豆等富含ω-3脂肪酸和纳豆激酶的食物，适度进行快走、游泳等有氧运动，有助于改善微循环。吸烟者需严格戒烟，高血压患者应将血压控制在130/80毫米汞柱以下。出现单侧下肢肿胀、胸痛伴呼吸困难等表现时需立即就医。
