艾滋病自愈现象极为罕见，目前全球医学文献仅报告过2例经严格验证的HIV感染自愈案例。自愈可能与宿主先天免疫机制、基因突变或病毒自身缺陷有关。
约0.5%的HIV感染者被称为精英控制者，其免疫系统可在不用药情况下长期抑制病毒复制。这类人群体内存在特殊的HLA-B*57等保护性基因，能促使CD8+T细胞高效识别并清除被感染细胞。
部分HIV毒株因env基因缺失或nef基因突变导致复制能力缺陷。2008年报道的法国患者即感染了nef基因缺失型病毒，病毒载量持续20年低于检测限，但此类毒株仅占流行毒株的1%-2%。
全球首例公认的艾滋病治愈者柏林病人，通过CCR5Δ32纯合子供体骨髓移植实现功能性治愈。该基因突变可阻断HIV进入靶细胞，但该疗法风险极高且匹配率不足1%。
有假说认为某些患者在感染弱毒株后，再感染强毒株可能激发交叉免疫反应。2020年报道的旧金山患者体内未检出完整病毒序列，推测可能与此机制相关。
2013年密西西比婴儿案例显示，出生后30小时内启动强化抗病毒治疗，可能使新生儿免疫系统清除病毒库。但后续追踪发现该患儿病毒反弹，证实非真正自愈。
目前所有疑似自愈案例均需经超敏PCR、病毒培养、动物接种三重验证。普通感染者切勿寄希望于自愈，规范抗病毒治疗可使预期寿命接近常人。保持规律作息、均衡营养摄入有助于维持免疫功能，CD4计数稳定者建议每周进行150分钟中等强度有氧运动。出现持续发热、体重下降超过10%需立即就医评估。
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