女性梅毒治疗首选青霉素类药物，早期规范治疗可快速控制病情。治疗方案主要有苄星青霉素肌注、普鲁卡因青霉素肌注、头孢曲松钠静脉滴注，具体选择需结合分期及过敏情况。
苄星青霉素每周肌注一次是早期梅毒的标准疗法，通过抑制螺旋体细胞壁合成达到杀菌效果。对一期、二期梅毒患者需连续注射2-3周，血清学治愈率超过95%。青霉素过敏者需进行脱敏处理后使用。
对青霉素过敏者可采用头孢曲松钠每日静脉给药替代，该药物穿透血脑屏障效果佳，适用于神经梅毒。多西环素口服也可作为替代选择，但孕妇及晚期梅毒患者禁用。
早期梅毒感染1年内治疗周期较短，晚期梅毒需延长疗程至3-4周。心血管梅毒和神经梅毒需大剂量青霉素持续静脉滴注，必要时联合糖皮质激素预防赫氏反应。
治疗期间需定期检测快速血浆反应素试验滴度变化，每3个月复查直至转阴。性伴侣必须同步筛查治疗，治疗结束前禁止性生活，避免重复感染。
孕妇梅毒需在孕早期完成治疗以防胎儿感染，妊娠28周后治疗者需追加疗程。HIV合并感染者需延长治疗时间并加强血清学随访，免疫抑制可能影响疗效。
治疗期间应保持充足睡眠和均衡营养，避免饮酒及辛辣刺激食物。每日清洗外阴并单独使用毛巾浴具，衣物需高温消毒。完成疗程后仍需随访2-3年，通过血清学检测确认无复发。急性期需卧床休息，出现发热等赫氏反应时及时就医。恢复期可适当进行散步等低强度运动，增强机体免疫力促进康复。
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