梅毒治疗首选青霉素类药物，早期规范治疗可快速控制病情。治疗方案主要有苄星青霉素肌注、普鲁卡因青霉素肌注、头孢曲松钠静脉滴注、多西环素口服、红霉素口服。
作为一线用药，苄星青霉素通过长效抑菌作用清除梅毒螺旋体。早期梅毒单次大剂量肌注即可达到治疗效果，晚期或神经梅毒需增加疗程。治疗期间需监测吉海反应，妊娠期患者需调整剂量。
适用于对苄星青霉素过敏者，需每日肌注连续10-15天。该药物能维持稳定血药浓度，对潜伏期梅毒效果显著。治疗期间需配合血清学检测，心血管梅毒患者需住院观察。
静脉给药适用于神经梅毒及青霉素过敏患者，通过血脑屏障发挥杀菌作用。标准疗程为14天，需联合脑脊液检查评估疗效。该方案对晚期梅毒的脏器损害修复效果明显。
作为替代口服药物，适用于青霉素过敏的非妊娠患者。需连续服用28天，对早期梅毒血清转阴率可达85%。用药期间需避免日晒并监测肝功能，不适用于眼部梅毒治疗。
妊娠期青霉素过敏者的备选方案，通过抑制蛋白合成阻断病原体增殖。治疗周期需30天以上，新生儿梅毒预防需加大剂量。该药物胃肠道反应较明显，需分次餐后服用。
治疗期间应避免性接触直至血清学转阴，定期复查TRUST或RPR滴度。加强营养补充蛋白质和维生素B族，保持患处清洁干燥。出现发热等吉海反应时可对症处理，神经梅毒患者需配合康复训练。所有性伴侣需同步筛查治疗，治愈后仍需每年随访3年以排除复发。日常生活注意个人用品消毒，恢复期适度运动增强免疫力。
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