恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。在目前中国上市的核苷类药物中，恩替卡韦耐药发生率最低。恩替卡韦治疗核苷初治患者5年，累计基因型耐药发生率维持在1.2%，第5年没有患者被检测出对恩替卡韦发生耐药。
恩替卡韦治疗乙肝出现耐药性较低是由于其兼具强效抗病毒能力以及高耐药基因屏障。当病毒被强效抑制时，一方面敏感株被最大限度地抑制，另一方面病毒突变株产生的可能性很小。另外，乙肝病毒DNA对恩替卡韦产生耐药需要3个基因位点突变，其中包括2个拉米夫定耐药突变位点。因此，恩替卡韦替代治疗耐药性出现在含有拉米夫定耐药置换的病毒株中，拉米夫定治疗既能选择出拉米夫定耐药突变，也能选择出恩替卡韦耐药突变。
近期研究结果也证明，低耐药保证下的持续抑制乙肝病毒复制确实可使肝脏组织学持续得以改善。
日本临床研究结果显示，与基线水平相比，使用恩替卡韦治疗48周和治疗148周时，核苷初治患者可显著改善坏死性炎症及纤维化程度。对恩替卡韦治疗应答良好的患者，肝功能可持续稳定在正常水平，乙肝病毒DNA维持低水平状态，肝脏组织学得到明显改善，同时乙肝相关终点事件发生数量明显减少。
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