本病起病隐匿，常逐渐加重至中度或重度贫血。苍白、疲倦、乏力、头晕等一般的贫血症状发生比较晚。与一般贫血所不同的特殊表现主要有三个：一是患者胃肠道症状明显；二是可有神经系统症状；再者可能是皮肤或黏膜出血的现象，并可能出现在贫血症状之前。
营养性“巨幼贫”患者由于胃肠道黏膜萎缩或胃肠功能紊乱，大多有明显的消化系统症状，主要表现是食欲不振，消化不良，大便次数增多呈糊状或有腹泻。舌炎是很常见的表现，舌呈紫红色并伴有疼痛及烧灼感，舌乳头萎缩，舌面光滑，故俗称“牛肉舌”或“镜面舌”。舌炎反复发作可至味觉丧失。重者口腔和咽部还可能出现浅表和黏膜溃疡。
神经系统症状主要表现是感觉异常，四肢麻木刺痛，穿袜子和戴手套的部位明显，又称“袜子、手套感”，重者则手是根活，软弱无力、步态不稳，闭目时站立不稳，下肢无力甚至瘫痪。
重者还可能出现精神障碍，如妄想、狂躁或嗜睡等。上述神经系统表现是维生素Bl2缺乏的典型的症状。叶酸缺乏多不引起神经系统症状。
由于“巨幼贫”时可能也有白细胞减少或血小板减少，所以少数病人可因白细胞减少发生感染，血小板减少时则可能有皮肤或黏膜等出血的现象。
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