中期食管癌是指肿瘤侵及黏膜固有层或黏膜下层，且区域淋巴结发生转移，或者是肿瘤侵及肌层、甚至周围邻近器官，无论区域淋巴结有无转移。
该期患者远处脏器均无肿瘤转移，包括Ⅱ期及Ⅲ期食管癌。
对于Ⅱ期食管癌，肿瘤侵及肌层、区域淋巴结有转移，或肿瘤侵及食管外膜、区域淋巴结无转移的患者，手术切除为最佳选择。术后根据病理情况，可选择辅助化疗及生物治疗。有研究认为该期患者术前化疗并不增加手术的病死率，可提高患者的生存率，其中化疗有效者生存期明显延长。但目前国内多数医院常选择先手术后化疗的治疗方案。
Ⅲ期食管癌亦属于中期食管癌，包括肿瘤侵及食管外膜、区域淋巴结有转移及肿瘤侵及邻近脏器、无论区域淋巴结有无转移患者，该期患者占所有食管癌70%-80%，单纯手术治愈的可能性极小，极少数患者可术后长期带瘤生存，多数病人于术后1-2年内出现复发或转移。治疗目的主要是减轻症状、延长生存期。手术、放疗及化疗等在该期有不同组合，包括术前术后化疗、术前术后放疗、单纯放疗、单纯化疗或放化疗等。
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