硬皮病患者生存期差异较大，局限型硬皮病通常不影响自然寿命，而弥漫型硬皮病中位生存期约为10-15年。生存时间与内脏受累程度、治疗干预时机及并发症管理密切相关。
局限型硬皮病主要累及皮肤和皮下组织，内脏器官受累较轻，患者寿命通常与健康人群无显著差异。早期表现为手指肿胀和雷诺现象，后期可能出现皮肤纤维化，但心肺肾等重要器官功能多保持稳定。规范使用改善微循环药物如贝前列素钠片、抗纤维化药物如青霉胺片，配合物理治疗可有效控制病情进展。弥漫型硬皮病则具有快速进展特征，皮肤硬化范围广泛且常伴随多系统损害。肺间质纤维化、肺动脉高压和肾危象是主要致死原因，其中肺纤维化5年生存率显著降低。通过高分辨率CT早期筛查肺病变，使用尼达尼布胶囊延缓肺功能下降，联合免疫抑制剂如环磷酰胺注射液控制炎症活动，可延长生存期。合并肺动脉高压时，内皮素受体拮抗剂波生坦片联合5型磷酸二酯酶抑制剂能改善血流动力学指标。
影响预后的关键因素包括发病年龄、抗拓扑异构酶抗体阳性状态及脏器功能基线水平。儿童期发病者器官代偿能力较强，50岁后确诊合并心肺功能异常者预后较差。定期监测肺功能、心脏超声和肾功能，早期识别胃食管反流导致的吸入性肺炎风险，可减少急性加重事件。营养支持对维持肌肉质量和消化道功能至关重要，建议高蛋白饮食配合维生素D3碳酸钙片预防骨质疏松。心理干预和康复训练有助于改善生活质量，硬皮病肾危象需严格控压，血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利片是首选药物。
硬皮病患者需每3-6个月进行系统评估，重点检查肺弥散功能、右心导管测压和24小时尿蛋白定量。避免寒冷刺激诱发血管痉挛，戒烟以降低血管炎风险，保持皮肤湿润预防溃疡感染。合并干燥综合征时需人工泪液和匹罗卡品片改善外分泌腺功能，吞咽困难者可选择软食和吞咽训练。最新生物制剂如托珠单抗注射液对炎症活动期患者显示一定疗效，自体造血干细胞移植在特定人群中有望重塑免疫平衡。建议在风湿免疫科专科随访下制定个体化治疗方案，通过多学科协作管理并发症。
