硬皮病患者的生存期差异较大，局限性硬皮病通常不影响自然寿命，而系统性硬皮病（尤其是弥漫型）的5年生存率约为70%-90%，具体与内脏受累程度和并发症管理有关。
局限性硬皮病主要累及皮肤，内脏器官受累较少，患者通过规范治疗和定期随访，生存期可接近正常人群。早期干预皮肤硬化、关节挛缩等问题，配合物理治疗和免疫调节药物如青霉胺片、甲氨蝶呤片等，能有效控制病情进展。系统性硬皮病中，若未出现肺纤维化、肺动脉高压或严重肾危象等并发症，患者10年生存率仍可超过60%。但若已发生广泛肺间质病变或重度心脏受累，需通过肺功能监测、内皮素受体拮抗剂如波生坦片、免疫抑制剂如环磷酰胺注射液等综合治疗延缓疾病进展。
硬皮病合并肺动脉高压或快速进展的肺纤维化是主要致死因素，此类患者需每3-6个月评估心肺功能。雷诺现象患者应避免寒冷刺激，定期筛查指端溃疡和毛细血管异常。所有患者均应戒烟并预防胃食管反流，消化系统受累者可选用质子泵抑制剂如奥美拉唑肠溶胶囊改善症状。建议在风湿免疫科专科随访，根据个体情况调整治疗方案。
硬皮病患者需保持皮肤保湿，使用温和清洁剂并避免外伤。适度运动如游泳可改善关节活动度，但需避免过度疲劳。饮食应富含优质蛋白和维生素，吞咽困难者选择软食或流质。心理支持对改善生活质量至关重要，建议加入患者互助组织获取社会支持。定期监测血压、尿蛋白及肺功能有助于早期发现内脏损害。
