手足口病的主要传染源是手足口病患者和隐性感染者。患者在发病前数天即可排出病毒，发病后一周内传染性最强，隐性感染者因无皮疹等表现，难以被识别，也是重要的传染源。
手足口病患者是主要传染源，病毒存在于患者的咽部、唾液、疱疹液及粪便中。患者在发病前数天至发病后一周内均可排出病毒，其中发病后一周内传染性较强。患者通过咳嗽、打喷嚏产生的飞沫，以及疱疹液、粪便污染的物品，可将病毒传播给他人。建议患者居家隔离休息，避免前往公共场所。
隐性感染者感染肠道病毒后不出现皮疹、发热等临床表现，但同样能排出病毒，是容易被忽视的传染源。由于没有明显症状，隐性感染者可正常参与集体活动，在托幼机构、学校等人员密集场所中更易造成病毒扩散。对密切接触者进行医学观察有助于早期发现潜在传播风险，建议做好手卫生与环境清洁。
被患者或隐性感染者分泌物、粪便污染的玩具、餐具、毛巾、衣物等物品可成为传播媒介。肠道病毒在常温环境下可存活较长时间，健康人群接触这些污染物品后，再触摸口鼻，可能被感染。建议对儿童常用物品定期清洗消毒，托幼机构应加强日常清洁管理。
被病毒污染的水源，如游泳池、浴池或生活用水，可能引起聚集性传播。饮用或接触受污染的水后，病毒可经口进入消化道，导致感染发生。夏季手足口病高发，与人群接触水源增多有一定关系。建议注意饮水卫生，避免到卫生条件不达标的场所游泳。
被病毒污染的食物，尤其是未经充分加热的食品，可能成为传播途径。病毒可通过污染的手、餐具或水源附着于食物表面，食用后可能引起感染。建议食物充分加热后食用，生熟食品分开处理，饭前便后认真洗手，减少经口感染的机会。
日常生活中应养成良好的卫生习惯，饭前便后、外出回家后要用流动水洗手，不与他人共用毛巾、餐具等个人物品。保持居室通风，勤晒衣被，定期对玩具和常接触物品进行清洁消毒。手足口病流行期间，建议减少带儿童前往人群密集、空气流通较差的公共场所。患儿应居家隔离至症状完全消失，避免与其他儿童接触。家长需密切关注患儿精神状态和体温变化，若出现持续高热、精神萎靡、肢体抖动等情况，应及时就医。
