泛发性脓疱型牛皮癣以累及全身红斑、无菌性脓疱为主要特征，因此它需要和以下全身性的脓疱性疾病相鉴别。
急性泛发性发疹性脓疱病是在水肿性红斑的基础上出现密集的无菌性小脓疱，很快融合成脓湖，皮损泛发，分布对称；伴有发热和白细胞增高。病程有自限性，一般2～3周自行消退。对糖皮质激素敏感，中等剂量激素即可控制。发病前一般有用药史，或细菌病毒感染史，而没有牛皮癣病史，而且在以后也不会出现寻常型牛皮癣的改变，治愈后很少复发。而泛发性脓疱型牛皮癣皮损水肿性红斑少，病情迁延，多在发病前有寻常型牛皮癣病史，或者在发病以后出现寻常型牛皮癣的改变。此外，病理活检也可以作为一种鉴别手段。泛发性脓疱型牛皮癣在病理上会出现牛皮癣特征性的病理改变。
角层下脓疱性皮肤病也可以出现泛发性小脓疱，以松弛性脓疱、疱液呈上部清下部浑的弦月状为特点，主要分布在躯干尤其是皱褶部位，面部一般不受累。它是一种慢性、良性、复发性脓疱病，有自愈倾向，在整个病程中都不会出现寻常型牛皮癣的表现，皮肤活检可以鉴别。
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