免疫生物制剂在牛皮癣治疗中的应用

随着牛皮癣发病机制研究的显著进展及环孢素A在牛皮癣治疗中取得了巨大成功，目前新的研究认为，细胞是维持牛皮癣疾病活动性的中心环节。近年来发现，在牛皮癣的发生发展中，一些特定的细胞因子起到重要作用，包括辅助性T细胞17分泌的白细胞介素12、白细胞介素23和肿瘤坏死因子。

白细胞介素12和23可激活自然杀伤细胞、T细胞及CD淋巴细胞，促进后者向辅助性T细胞7和17的分化。辅助性T细胞产生炎性细胞因子，主要为肿瘤坏死因子TNF-γ和TNF-c。辅助性T细胞17产生不同的后续效应和多种前炎性细胞因子,对牛皮癣皮损的形成及维持具有重要的作用。目前用于牛皮癣的免疫生物制剂主要有以下几类。

抑制T细胞活化和抑制活化T细胞增殖的生物制剂：阿法赛特可清除局部和(或)循环病理性T细胞数量,最早被批准用于治疗慢性中重度斑块型牛皮癣，其作用于T细胞上CD抗原的人融合蛋白，用以阻断刺激信号，使其选择性诱导活化记忆T细胞凋亡,达到治疗牛皮癣的目的。依法利珠是抗CD11a的人源化单抗,其可与T细胞的表面分子LFA.1结合,阻断T细胞活化的第二信号以及T细胞迁移到外周皮肤组织，通过阻止T淋巴细胞活化和阻止其从循环系统进入皮肤来治疗牛皮癣

调节细胞因子平衡药物：重组人白细胞介素10(IL-10)是人体多种细胞产生的重要免疫调节细胞因子，具有广泛的生物学活性，包括免疫抑制、抗炎及免疫调节特性，主要生物学功能是限制和终止炎性反应，调节多种免疫细胞的分化和增殖，同时也具有调理免疫刺激的特性，清除感染和非感染的颗粒。依那西普由人类肿瘤坏死因子TNF受体P57的细胞外部分与IgG1的Fc段连接产生，能与可溶性的TNF-D结合,并使之丧失生物活性。近年来研究发现，TNF是牛皮癣发病机制中最重要的细胞因子之一，美国食品药物管理局原先批准用于类风湿性关节炎，后正式用于牛皮癣性关节炎的治疗。该药适用于中重度斑块型牛皮癣，可单独使用，也可与甲氨蝶呤合用。