哮喘有三种类型,其中一种是激素抵抗性哮喘。这是哮喘中最难治疗的疾病。一般激素治疗是最直接有效的治疗方法。但激素抵抗性哮喘抵抗激素。那么,这种疾病的原因是什么呢?
(一)病因
即使部分患者长期或大剂量给予激素,其疗效也不理想,这是激素抵抗性哮喘。
(二)发病机制
1.激素受体(GR)β亚单位表达增加GRβ能抑制激素激活GRβ激素反应报告了基因的作用,这是浓度依赖。GRβ它可能是激素作用的内在抑制因素,可以影响各种组织对激素的敏感性GRA在形成过程中起着一定的作用。
2.转录因子激活肽-1(Ap-1)表达增加转录因子是一些可以与炎症蛋白基因的启动子结合的蛋白质,它们被细胞因子等炎症刺激激活。激素治疗哮喘的作用主要是通过抑制转录因子,如Ap-1、NF-κB实现了异常表达。Ap-过度表达会导致激素抵抗。
3.90热休克蛋白(HSp90)通过与靶细胞细胞质的异常激素GR结合起作用。正常情况下,细胞内。GR与两个HSp90结合。当HSp90/GR适当的比例表现为正性调整;而HSp90/GR过高或过低的比例是负调节。HSp90基因表达水平增加,激素抑制炎症。
4.细胞因子的作用IL-2和IL-4可通过减低GR与配体结合,保持对激素的抵抗力,IL-13也有类似的功能。
5.大剂量β大剂量受体激动剂β2-受体激动剂可以减少GR与DNA抗激素活性的结合力。β2-受体激动剂可以减少内源性激素的作用,加重不吸入激素治疗的患者的哮喘,大剂量β2-吸入受体激动剂也降低了吸入激素治疗的作用,形成了相对抗激素。
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