新生儿肺动脉高压多数情况下可通过治疗有效降低。主要干预方式包括氧疗支持、药物扩张肺血管、纠正原发疾病、机械通气支持及体外膜肺氧合。
低氧血症是加重肺动脉高压的关键因素。通过头罩或鼻导管给予40%-60%浓度氧疗，维持血氧饱和度在90%-95%，可缓解肺血管收缩。需持续监测氧合指数，避免高浓度氧导致早产儿视网膜病变。
西地那非通过抑制磷酸二酯酶-5选择性扩张肺血管，波生坦作为内皮素受体拮抗剂改善血管重构，伊洛前列素雾化吸入可直接作用于肺动脉平滑肌。药物选择需根据患儿体重及肝肾功能调整。
约30%病例继发于新生儿持续性肺动脉高压PPHN，需同步治疗胎粪吸入综合征、败血症等诱因。严重先天性膈疝患儿需在稳定血流动力学后行手术修补，解除肺部压迫。
高频振荡通气可减少肺损伤，维持适宜二氧化碳分压35-45mmHg避免酸中毒加重肺血管收缩。对于氧合指数＞40的难治性病例，需采用肺保护性通气策略。
当传统治疗无效且氧合指数持续＞25时，静脉-动脉体外膜肺氧合能替代心肺功能，为肺血管重构争取时间。实施需评估脑功能状态及出血风险，平均支持周期为5-7天。
母乳喂养可提供免疫球蛋白增强抗感染能力，喂养时保持45度半卧位减少呛咳风险。维持环境温度在36.5-37.2℃避免寒冷刺激，每日进行非营养性吸吮训练促进口腔运动发育。出院后需定期复查心脏超声评估肺动脉压力，避免高原旅行及被动吸烟等危险因素。建议接种呼吸道合胞病毒疫苗预防下呼吸道感染。
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