肺结核通常容易与肺炎、肺癌、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺脓肿等疾病相混淆，其中肺炎最为常见。这几种疾病在咳嗽、咳痰、发热、咯血、乏力、盗汗等表现上与肺结核有重叠之处，单凭症状难以区分，需要结合影像学检查和病原学检查综合判断。
肺炎是肺结核最容易被混淆的疾病。细菌性肺炎起病急，常表现为高热、寒战、咳嗽、咳铁锈色痰，胸部影像可见片状浸润影；肺结核起病相对缓慢，多为低热、盗汗、乏力、痰中带血，影像多见上叶尖后段或下叶背段的斑片、结节、空洞。两者都可能出现咳嗽和发热，但肺炎对抗感染治疗反应较快，肺结核则需要规范的抗结核治疗。常用药物包括异烟肼片、利福平胶囊、吡嗪酰胺片等，须在医生指导下使用。
肺癌与肺结核都可出现咳嗽、咯血、消瘦、胸痛，中老年患者尤其容易混淆。肺癌多为持续性刺激性干咳，痰中带血或血丝痰，可伴有声音嘶哑、杵状指，影像上多见边缘毛糙的团块影或分叶状结节；肺结核多见空洞壁较薄、周围有卫星灶。两者鉴别依赖痰找抗酸杆菌、痰脱落细胞学、支气管镜及病理活检。肺癌治疗涉及化疗药物如顺铂注射液、培美曲塞二钠注射剂，以及靶向药物吉非替尼片等，均需遵医嘱使用。
慢性阻塞性肺疾病与肺结核都好发于长期吸烟人群，都可表现为慢性咳嗽、咳痰、活动后气短。慢性阻塞性肺疾病多有长期吸烟史或粉尘接触史，肺功能检查显示持续气流受限，影像多见肺气肿、肺纹理增粗；肺结核则常有结核中毒症状如午后低热、夜间盗汗、体重下降。治疗方面，慢性阻塞性肺疾病常用沙美特罗替卡松粉吸入剂、噻托溴铵粉雾剂、氨茶碱片等药物控制症状，肺结核则需抗结核治疗，两者用药方向完全不同。
支气管扩张与肺结核都可出现长期咳嗽、大量咳痰和咯血。支气管扩张患者多有童年呼吸道感染史，咳痰量较大，痰液静置后可分层，影像可见支气管呈柱状或囊状扩张；肺结核的咯血多为痰中带血，影像以渗出、增殖、空洞为主。支气管扩张合并感染时可用盐酸氨溴索片、乙酰半胱氨酸泡腾片、头孢呋辛酯片等药物帮助排痰和抗感染，是否合并结核感染需通过病原学检查明确。
肺脓肿与肺结核都可表现为发热、咳嗽、咳大量脓臭痰，容易相互混淆。肺脓肿起病急，高热明显，痰液量大且有臭味，影像可见大片浓密阴影中有气液平面；肺结核的痰量相对少，少有臭味，常伴盗汗和消瘦。肺脓肿治疗以抗感染和痰液引流为主，常用药物有甲硝唑片、克林霉素胶囊、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠等，需在医生指导下使用；肺结核则需早期、联合、规律、全程使用抗结核药物。
日常应注意规律作息、均衡饮食，适当摄入鸡蛋、牛奶、瘦肉等优质蛋白以及新鲜蔬菜水果，保持居室通风，避免吸烟和接触粉尘。出现持续咳嗽超过两周、痰中带血、午后低热、夜间盗汗、体重下降等表现时，应尽早就医，进行胸部影像和痰液检查，明确诊断后积极配合治疗，不要自行购药服用，以免延误病情。
