乙肝患者使用抗病毒药物治疗会引起乙肝病毒变异，如果体内发生变异的乙肝病毒再复制，会引起肝细胞的损害，加重患者病情。乙肝抗病毒治疗过程中应该积极预防耐药性的产生。
合理选择
医生应根据乙肝患者的病情、以往治疗的情况和经济能力，选择不容易发生耐药的药物。不容易发生耐药的药物有四种特性：一是药物抗病毒能力较强，二是药物作用于病毒不容易发生变异的基因位点，三是需要有较多的位点变异才会发生耐药，四是药物的构形不容易诱导病毒变异。
定期监测
乙肝患者在抗病毒治疗过程中要定期监测转氨酶和血清乙肝病毒DNA。乙肝病毒发生变异，产生耐药，甚至出现肝功能升高和疾病加重，是一个由量变到质变的过程。如果乙肝患者在医生的指导下定期监测，及时发现乙肝病毒DNA升高和肝功能异常，改用其他抗病毒药物，完全可以避免乙肝病毒变异对健康的影响。
规范治疗
医生治疗的规范性和乙肝患者的依从性可减少耐药的发生。
如果在治疗中随意更换药物，或者经常漏服，或在治疗后刚刚达到乙肝病毒DNA转阴就停药，这样的治疗不仅不能最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒，还可能加速耐药的发生，甚至使乙肝病毒复制反弹，导致患者病情加重。
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