拉米夫定对乙肝病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，基础病毒水平过高或免疫耐受的患者常需长期应用拉米夫定，采取预防措施有助于预防拉米夫定耐药。
1、科学选择适应证：拉米夫定具有一定的适应证，应严格筛选，慢性无症状乙肝病毒携带者，转氨酶正常，没有症状，不管有无病毒复制指标都不宜服用拉米夫定。
2、密切观察病毒水平：需长期应用拉米夫定的患者耐药变异的发生率很高，需密切观察病毒水平，一般治疗6个月后，每3个月检测YMDD和病毒定量，发现变异后及时进行处理。
3、及时改用其他药物：YMDD发生变异后仍继续用拉米夫定治疗的患者，如发现血清病毒水平明显增高及/或血清转氨酶增高，应停药改用其它治疗。
4、警惕停药后病情加重：停用拉米夫定的患者应警惕停药后病情急性加重，3个月后开始检测病毒，如野毒株转换可再用拉米夫定治疗，再次发现耐药变异后需换用其它抗病毒药物。
5、重新应用宜联合治疗：野毒株转换后选择重新应用拉米夫定治疗的患者，最好与其它药物阿德福韦酯、泛昔洛韦等联合应用。
Tips：什么是YMDD变异
嗜肝DNA病毒的DNAp中有YMDD(酪氨酸—蛋氨酸—天门冬氨酸—天门冬氨酸)的保守区段，在拉米夫定治疗9-10个月后，可发生其中单一密码子的变异。
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