接受核苷类似物长期治疗的患者都有发生病毒耐药变异的可能，并随着用药时间的延长而比例增加。但不同药物产生耐药变异概率和时间有较大差异。例如，应用拉米夫定治疗的乙肝患者中发生耐药变异率较高，出现耐药的时间也可能较早。特别是治疗过程中HBV、DNA下降迟缓的患者往往会较早较多发生耐药变异，更应密切观察。
因此，随着核苷类药物不断增多，以及使用药物患者数的激增，耐药变异的预防，特别是早发现、早处理至关重要。
需要提醒广大患者注意的是，不要为了省钱，不去医院诊治，擅自到药店购药，几个月甚至一年以上不复查，直到病情恶化才急于就诊，不仅病毒指标反弹回升，而且肝功能损害加重，这时再调整治疗方案，不仅难度加大，花费也肯定会增加。
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