虽然大多数哮喘患者都能达到控制目标，但一些患者即使使用最好的治疗也未必达到，这类患者被称为难治性哮喘。难治性哮喘患者可能应用缓解剂联合两种以上的控制剂治疗，仍不能达到控制哮喘的效果。
难治性哮喘体内常存在糖皮质激素完全抵抗或部分抵抗，常表现为应用糖皮质激素治疗效果不佳，以至于需要应用大剂量糖皮质激素才可能发挥平喘效果。
同时，某些疾病或因素可能诱发哮喘反复发作，成为哮喘经久不愈的诱发因素，在治疗时应注意去除诱发因素，积极治疗伴发疾病。
吸烟可导致哮喘控制不佳，并可减弱吸入和口服糖皮质激素的效果，因此在诊断治疗难治性哮喘时应考虑患者目前或既往吸烟的影响，建议患者需彻底戒烟，并可提供戒烟咨询和戒烟计划。
难治性哮喘患者发生慢性鼻窦炎、胃食管反流、肥胖及阻塞性睡眠呼吸暂停的比例较高，伴有这些情况或疾病的患者应尽量纠正这些因素，以改善哮喘的控制。
肥胖患者应控制体重；呼吸暂停和鼻窦炎的患者需要对鼻咽部进行详细检查，必要时手术治疗；胃食管反流患者应注意改善饮食习惯，并联合药物治疗。
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