丙肝患者若长期未治愈,丙肝病毒可使肝细胞发生相关病变,最终有可能发展为肝癌,那么丙肝病毒是如何使肝细胞癌变的呢?
1.丙肝患者自由基产生增多
在丙肝病毒感染时中性粒细胞及巨噬细胞通过某些氧化及黄嘌呤氧化酶的作用产生高活性分子如活性氧自由基,而且有研究表明氧化应激在慢性丙肝中发挥作用。
在丙肝病毒病毒蛋白的作用下,肝细胞会出现脂肪变、胰岛素抵抗以及一些细胞因子的上调,这些都能够加重丙肝病毒感染过程中出现的氧化应激。
2.丙型肝炎病毒的核心蛋白的产生
在丙肝病毒蛋白中,丙型肝炎病毒的核心蛋白作用十分引人注目,因为它除了是病毒衣壳的组成成分之外,还具有调控基因转录、调节细胞分裂增殖及死亡、调控胞内信号通路、干扰脂质代谢及抑制机体免疫反应的功能。丙型肝炎病毒的核心蛋白在丙肝病毒通过氧化应激诱导肝脂肪变及肝细胞癌发生的过程中起到了决定性的作用。
在丙肝病毒感染或有丙型肝炎病毒的核心蛋白表达的细胞中由于高活性分子如活性氧自由基水平上调,细胞的线粒体DNA因缺乏组蛋白的保护非常容易受损,从而出现线粒体电子转运系统故障,并最终导致细胞凋亡的出现;而与此同时,由于线粒体受损,又反过来使得氧化应激反应加重,从而进一步导致细胞受损,最终可引发肝细胞癌变。
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