重度肺动脉高压可通过靶向药物治疗、氧疗、抗凝治疗、利尿剂应用和心肺移植等方式控制，通常由肺血管重构、慢性缺氧、左心疾病、血栓栓塞性疾病或遗传因素引起。
针对肺血管重构的核心机制，临床常用内皮素受体拮抗剂如波生坦、安立生坦、磷酸二酯酶-5抑制剂如西地那非、他达拉非和前列环素类似物如伊洛前列素。这些药物通过不同途径降低肺血管阻力，需定期监测肝功能及药物相互作用。
慢性缺氧会加剧肺动脉收缩，长期家庭氧疗可维持血氧饱和度＞90%。对于合并睡眠呼吸障碍者需配合无创通气，每日持续低流量吸氧15小时以上能延缓右心功能恶化。
血栓形成风险增高时使用华法林或新型口服抗凝药，维持国际标准化比值2-3。特发性肺动脉高压患者需终身抗凝，合并静脉血栓栓塞者需定期评估出血风险。
右心衰竭导致体液潴留时选用呋塞米联合螺内酯，需监测电解质平衡。严重水肿者可短期使用托拉塞米，但需避免过度利尿引发肾前性氮质血症。
终末期患者考虑心肺联合移植或双肺移植，术后需终身服用免疫抑制剂。手术适应证包括心功能Ⅳ级、6分钟步行距离＜300米且对靶向药物无反应。
患者需严格限制钠盐摄入至每日4克以下，避免高原旅行及剧烈运动。推荐平地缓步行走等低强度有氧训练，每周3-5次，每次不超过30分钟。监测体重变化和下肢水肿情况，接种肺炎球菌及流感疫苗预防感染。心理疏导可改善焦虑抑郁情绪，建议加入患者互助组织获取社会支持。出现晕厥、咯血或静息呼吸困难需立即急诊处理。
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